Идиосинкразия

Частота идиосинкразических реакций составляет от 1:30000 до 1:50000. В группу риска входят пациенты, которые длительное время получают фармакотерапию, а также страдают врожденными ферментопатиями или другими генными мутациями. Идиосинкразию необходимо отличать от аллергии: расстройство возникает при первой встрече макроорганизма с триггером, тогда как при аллергических состояниях сначала происходит сенсибилизация организма, а клиническая симптоматика развивается только при втором и последующих контактах.

Как правило, патологию связывают с употреблением лекарственных средств. Реакция принадлежит к типу В неблагоприятных побочных эффектов (НПЭ) медикаментов, она не зависит от принятой дозы и может возникать после первого употребления препарата. Болезнь чаще всего развивается при приеме сульфаниламидных, психотропных и наркотических средств, некоторых антибиотиков и НПВС. Редко идиосинкразия формируется под влиянием пищевых и бытовых антигенов.

Основной фактор риска — наличие генетических синдромов, которые обуславливают врожденные ферментопатии либо иммунные нарушения. Наиболее подвержены заболеванию лица с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночными порфириями, наследственными гипербилирубинемиями (синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, Ротора). Идиосинкразия встречается при фенилкетонурии, хорее Гентингтона, гемофилии. К группе риска относят людей, которым назначаются длительные протоколы фармакотерапии с применением нескольких лекарств.

Большинство случаев патологии вызвано ферментопатиями, связанными с полиаллелизмом соответствующих генов. Как следствие, организм не может обеспечить нормальный метаболизм поступающих чужеродных веществ (лекарств), поэтому они становятся токсинами и антигенами. Патологические реакции проявляются в виде усиления эффекта медикамента, повышения его токсичности либо обострения основного заболевания.

В основном идиосинкразия наблюдается при низкой активности определенного фермента, которая обусловлена как недостаточным его синтезом, так и выработкой измененной молекулы со сниженными каталитическими свойствами или нестабильной структурой. В редких случаях ферментопатии диагностируются при мутации регуляторных генов, которые контролируют ингибиторов и активаторов конкретного энзима, но не имеют прямого влияния на его синтез.

Для идиосинкразических патологий характерен полиморфизм клинических проявлений. Симптоматика определяется видом антигена, типом ферментопатии, общим состояниям организма, наличием провоцирующих факторов. Болезнь зачастую протекает по типу классической аллергической реакции: с отечностью и сыпью на коже, респираторными симптомами (насморк, заложенность носа), нарушениями работы ЖКТ (тошнота, диарея). Реже беспокоят головные боли, лихорадка.

При генетических мутациях и приеме определенных лекарств появляются патогномоничные признаки идиосинкразии. Например, после приема сульфаниламидов и противомалярийных препаратов больными с недостатком Г-6-ФДГ возникает гемолитическая анемия, а употребление барбитуратов на фоне печеночной порфирии вызывает резкое ухудшение состояния. При первичной подагре обострения провоцируются петлевыми и тиазидными диуретиками.

Идиосинкразия относится к жизнеугрожающим побочным реакциям на лекарства. У 33% пациентов, находящихся на стационарном лечении, она протекает в тяжелой форме, а показатели летальности, по разным данным, составляют от 3,3% до 8,5%. Типичные причины смерти: острая печеночная недостаточность, острая костномозговая аплазия, злокачественная гипертермия, эндотоксикоз.

Первичное обследование пациента проводит аллерголог-иммунолог, задача которого исключить анафилактический компонент заболевания. Врач собирает анамнез жизни, выясняет наличие аллергических и генетических отклонений у родственников. Отсутствие у больного признаков аллергодерматоза или респираторных аллергозов и появление симптомов в момент первого приема лекарства свидетельствует в пользу идиосинкразии. Из диагностических методов назначаются следующие:

• Анализы крови. В гемограмме возможно снижение уровня гемоглобина и эритроцитов (при идиосинкразической анемии) и отклонения, вызванные основной болезнью. Уровень эозинофилов остается в норме. В иммунограмме врач определяет адекватный уровень антител класса E, отсутствие специфических иммуноглобулинов.
• Генетическая консультация. Поскольку идиосинкразия обусловлена врожденными метаболическими нарушениями, необходимо обследование у генетика для выявления отягощенной наследственности. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим обследованием, изучением уровней метаболитов в крови и моче методами газовой или жидкостной хроматографии.

Главное условие — немедленное прекращение контакта с медикаментом, вызвавшим симптомы. Учитывая риск эндотоксикоза и лекарственного повреждения внутренних органов, необходимы инфузии кристаллоидных растворов, в том числе тиосульфата натрия, которые выполняют функцию детоксикации. Десенсибилизирующие средства (антигистаминные препараты, стабилизаторы тучных клеток, антилейкотриеновые медикаменты) показаны для купирования гиперреактивности организма.

Частое развитие лекарственных гепатопатий при идиосинкразии требует назначения N-ацетилцистеина и L-карнитина как неспецифических антидотов. При тяжелых системных реакциях используются глюкокортикоиды. Для защиты гепатоцитов от разрушения рекомендованы препараты урсодезоксихолевой кислоты, эссенциальные фосфолипиды и гепатопротекторы на основе адеметионина. Массивная гипербилирубинемия корректируется с помощью плазмафереза.

Вероятность полного выздоровления определяется тяжестью идиосинкразии, исходным состоянием здоровья, наличием генетических болезней. При умеренных псевдоаллергических признаках без полиорганных нарушений удается быстро купировать состояние. При резком ухудшении самочувствия и обострении врожденной патологии прогноз сомнительный, поскольку поражения внутренних органов иногда заканчиваются смертью.

В основе профилактики идиосинкразии лежит рациональный подход к назначению медикаментозной терапии у пациентов с врожденными ферментопатиями. Подбор лечения проводится профильным специалистом совместно с генетиком и клиническим фармакологом, при этом следует избегать полипрагмазии и применения заведомо токсических препаратов. Больным нужно объяснять важность контроля самочувствия во время терапии и необходимость обращения за помощью при нетипичных симптомах.