Феномен Артюса

Феномен Артюса является одним из вариантов непереносимости лекарств, обусловленным иммунологической гиперчувствительностью к действующим или вспомогательным веществам в их составе. Впервые был описан в 1903 году французским врачом Морисом Артюсом. Может возникать в любом возрасте, обычно проявляется в ответ на парентеральное (подкожное или внутримышечное) введение препаратов. Повышенная частота заболевания наблюдается среди лиц с атопическими состояниями (бронхиальной астмой, дерматитами, поллинозом).

Несмотря на местный характер состояния, оно представляет серьезную угрозу своими осложнениями. Значительно усугубляет проявления феномена длительный контакт (экспозиция) с провоцирующим препаратом. Это происходит из-за позднего появления симптомов (через недели и даже месяцы), когда патология обнаруживается уже после многократного введения аллергена – например, в рамках курсового лечения.

Этиология заболевания многофакторная, как и у любого другого аллергического состояния. В его основе лежат как индивидуальные внутренние особенности организма, так и последствия внешних влияний (экология, питание, перенесенные заболевания). Характер патологического процесса также зависит от природы аллергена – лишь некоторые группы лекарственных средств способны провоцировать появление феномена. Чаще всего реакция Артюса возникает при применении следующих препаратов:

• Иммунологические средства. К ним относят сыворотки, некоторые вакцины, анатоксины и другие лекарства, обладающие высокой иммуногенностью. Они могут прямо взаимодействовать с иммунной системой и иногда провоцировать непереносимость.
• Антибиотики. Отдельные группы антибактериальных средств способны вызывать аллергию при парентеральном введении. Чаще всего такую реакцию потенцируют пенициллины, тетрациклины, крайне редко – макролиды.
• Витаминные комплексы. Растворы витаминов, используемые во многих схемах поддерживающего лечения, могут вступать в реакцию со специфическими антителами. Как и в случае с антибиотиками, патология осложняется курсовым применением данных препаратов, что увеличивает количество аллергена в организме.
• Инсулин. У небольшой доли больных сахарным диабетом феномен Артюса возникает из-за инъекций растворов инсулина. Гиперчувствительность обычно развивается не к самому гормону, а к примесям в составе лекарственного средства.

Такая реакция может обнаруживаться и при использовании других белковых и полипептидных веществ. Иногда феномен регистрируется после косметологических процедур инъекционного характера (мезотерапии, биоревитализации, ботулинотерапии). Основными условиями являются парентеральное введение аллергена, его растворимость в биологических жидкостях и определенная иммуногенность.

Феномен Артюса, являющийся особой формой аллергии, в тоже время имеет несколько иной характер патогенеза. В основном наблюдаются процессы третьего (иммунокомплексного) типа реакции гиперчувствительности. При первом контакте организма с провоцирующим веществом происходит сенсибилизация – активируется процесс иммунного ответа и распознавание аллергена. Итогом становится выделение плазмоцитами специфических к антигену иммуноглобулинов классов G и М.

При новом поступлении соединение связывается данными антителами с образованием иммунных комплексов. Одновременно происходит повторная стимуляция лимфоцитов с синтезом новых порций специфических IgG и IgM. Возникшие иммунные комплексы, в отличие от антигенов и антител, являются нерастворимыми, оседают на стенках сосудов микроциркуляторного русла. Там они активируют систему комплемента, повреждая эндотелий и запуская процесс свертывания крови. Формирующиеся микротромбы в сочетании с цитотоксическими иммунными реакциями приводят к некрозу тканей.

Итогом данных процессов становится местное повреждение кожи, подкожной жировой клетчатки, мышечных волокон в области наибольшей концентрации антигена – в месте инъекции. При значительном количестве иммунных комплексов они способны разноситься по организму с током крови, приводя к клинической картине хронической сывороточной болезни (ХСБ).

При наличии сенсибилизации для развития патологии достаточно однократной инъекции препарата, содержащего в своем составе аллерген. В случае интактного организма возникновение феномена возможно только при многократном введении (курсовое лечение) или повторном использовании лекарства через некоторое время (например, ревакцинация). Симптоматика заболевания проявляется через 7-10 дней с момента контакта с антигеном, иногда этот срок составляет до нескольких месяцев. Вокруг места инъекции возникает покраснение, отек, переходящий в плотный и напряженный инфильтрат. Больные жалуются на выраженный зуд, болезненность в зоне патологического процесса.

При незначительном количестве введенного аллергена и низкой реактивности феномен Артюса ограничивается инфильтратом, который самопроизвольно рассасывается на протяжении нескольких недель. В тяжелых случаях развивается некроз кожи с формированием длительно незаживающей язвы. При внутримышечном введении лекарственного средства может возникать миозит. Из-за интоксикации организма продуктами некроза тканей повышается температура тела, появляется ощущение слабости, головная боль. Особую угрозу несет вторичная бактериальная инфекция, воспалительный процесс приобретает гнойно-некротический характер. Заживление патологического очага происходит в течение 1-3 месяцев с формированием заметного рубца.

Наиболее серьезным осложнением феномена Артюса является развитие сывороточной болезни – системной иммунокомплексной реакции. Симптоматика включает сильную лихорадку, папулезную или эритематозную сыпь по всему телу, припухлость суставов, нарушения со стороны сердца и почек. Обычно ХСБ возникает через 1-3 недели после введения лекарственного средства, содержащего провоцирующие соединения. Нередко инфильтрат или очаг некроза кожи поражается бактериальной инфекцией, тяжесть симптомов зависит от характера микрофлоры. В крайне редких случаях феномен сочетается с реакциями по типу крапивницы или ангионевротического отека. Это считается тревожным признаком, поскольку указывает на риск анафилактического шока.

Диагноз выставляется на основании результатов осмотра врача аллерголога-иммунолога и ряда лабораторных исследований. Часто требуется консультация дерматолога для исключения иных кожных патологий, а также мнение специалиста, назначившего инъекционное введение лекарственного средства. Некоторые диагностические техники направлены на выявление ранних признаков осложнений – бактериальной инфекции или ХСБ. Определение феномена Артюса производится по следующему алгоритму:

• Опрос и сбор анамнеза. В ходе беседы с пациентом выясняется, когда именно появились симптомы патологии, производилось ли перед этим парентеральное введение лекарств. Изучается история болезни (при ее наличии), устанавливается тип и дозировка препаратов.
• Осмотр. Осуществляется визуальное исследование области патологического процесса – чаще всего феномен проявляется на латеральной поверхности плеча, в подлопаточной области или на ягодицах. Наличие локализованного инфильтрата или ограниченного некроза кожи указывает на аллергическое состояние.
• Лабораторные исследования. При неосложненных формах картина общего анализа крови изменяется незначительно – увеличивается СОЭ, регистрируется небольшой лейкоцитоз. При присоединении вторичной инфекции возрастает количество нейтрофилов. Изменения в биохимическом анализе крови (повышение концентрации С-реактивного белка, АсАТ, АлАТ) свидетельствуют о начале развития ХСБ.
• Иммунологические тесты. Иммуноферментный анализ крови (ИФА) на определение циркулирующих иммунных комплексов необходим для ранней диагностики ХСБ. При легких вариантах феномена Артюса результаты обычно отрицательные. Также выполняется выявление антител к антибиотикам или иным препаратам, которые вводились больному.

Дифференциальную диагностику осуществляют с гнойничковыми и воспалительными поражениями кожи (стрептодермией, стафилодермией) и иными дерматологическими состояниями. Для подтверждения ХСБ может потребоваться проведение ЭКГ, биохимического исследования крови, общего анализа мочи.

Основными целями терапии являются ослабление иммунологической реакции, элиминация имеющегося в организме аллергена и предотвращение дальнейших контактов с ним. Для этого в иммунологии применяют ряд лечебных мероприятий, их конкретный план зависит от множества факторов – выраженности феномена, длительности экспозиции антигена, его характера и количества в организме. Следует уделять внимание и местному лечению, направленному на ослабление симптомов, ускорение процессов заживления и профилактику инфицирования. Терапия феномена Артюса включает использование следующих препаратов и методик:

• Глюкокортикостероидные средства. Преднизолон и другие соединения этой группы способствуют эффективному ослаблению аллергических реакций, замедляют как образование иммунных комплексов, так и цитотоксические процессы в тканях. При раннем выявлении заболевания и назначении кортикостероидов практически всегда удается избежать развития некроза и других осложнений.
• Инфузионная терапия. Направлена на ускорение элиминации аллергена из организма, производится посредством приема большого количества жидкости, внутривенных вливаний. Иногда корректируется в зависимости от характера провоцирующего антигена – например, приемом определенных диуретиков, изменением pH мочи для лучшего растворения провоцирующего вещества.
• Антигистаминные препараты. Эффективны в большинстве случаев феномена Артюса, значительно снижают риск некроза и дальнейшего распространения патологического процесса. Применяются в сочетании со стероидными средствами.
• Местные мероприятия. Для профилактики инфекционных осложнений необходима тщательная асептическая обработка пораженной зоны. Для уменьшения зуда и ослабления воспалительного процесса используют мази и гели с содержанием стероидов (гидрокортизон). При изъязвлении кожи наносят ранозаживляющие средства.

При первом выявлении признаков феномена Артюса отменяется введение любых лекарственных средств за исключением жизненно важных до определения аллергена. В дальнейшем запрещается любое использование провоцирующего вещества и соединений, сходных с ним по химической структуре – например, при непереносимости пенициллина противопоказаны все антибиотики данного ряда. Если причиной патологии стал препарат инсулина, средство заменяют гормоном от другого производителя, после чего требуется регулярное наблюдение у аллерголога-иммунолога. Контроль длится 3-6 месяцев, это нужно для уверенности в отсутствии реакции на новое лекарственное средство.

В подавляющем большинстве случаев феномен Артюса имеет благоприятный прогноз. При правильном лечении патология не создает угрозы жизни человека, кожные нарушения исчезают бесследно. При развитии некроза после заживления остается заметный рубец. Основную опасность представляют осложнения, в особенности ХСБ, которая способна привести к системному васкулиту с поражением множества органов. Потенциальный риск имеет и наличие гиперчувствительности к некоторым лекарствам – часто это требует дорогостоящего лечения инфекционных и иных заболеваний.

Профилактика заключается в использовании более качественных препаратов – установлено, что высокая степень очистки действующих веществ снижает вероятность нежелательных реакций. При наличии подтвержденной непереносимости определенных средств следует избегать их применения – в частности, при обращении к врачу всегда информировать об этом специалиста.